一上市，兩次“斷貨”的貨華堂寧?有爆品那味兒了。

2022年10月28日華領醫藥-B（02552.HK）公告華堂寧?（多格列艾?。┱竭M入商業化，一周后各個渠道便進入到了斷貨和限售的狀態。

對于一個不在傳統九大降糖藥品類之列的“新物種”，華堂寧?的市場接受度之高，連華領醫藥內部都未曾預料。

根據公司在2月份披露的公告，華堂寧?銷售百日（截至2023年1月31日，數據未經審核），累計銷售出14.8萬盒，銷售收益達4900萬元人民幣。今年1月間，華領醫藥還收到了中國商業化合作伙伴拜耳醫藥的4億元人民幣的里程碑付款。

全球首創、中國首發的華堂寧?商業化伊始，“開盤帶彩”。這也讓期待已久的投資者，終于心石落地。

3月29日，華領醫藥公布了2022年度財務報告，當期內銷售收入終于實現“0”突破，錄得1760萬元人民幣收入，年度內2.04億元的虧損額也較2021年度大幅收斂。

按照目前的銷售情況，毫無疑問2023年必將是華領醫藥的“翻身年”。

此前，國元證券測算，華堂寧?在2023年會給華領醫藥帶來2.3億元人民幣的銷售收入；2024年華堂寧?進入醫保目錄后，全年將達15.1億元，并且此后逐年遞增。

實際值是今年開年1月單月，華堂寧?銷售近10萬盒。這還是在產能未釋放，各個渠道始終處于限售、預售的情況下取得的。

2022年10月28日華堂寧?第一張處方單開出，正式進入商業化階段

翻查過往市場紀錄，國內新藥上市能達到這個銷售水平的，不能說一個沒有，至少也是鳳毛麟角的。

資本市場上，從去年10月末到今年2月初，華領醫藥的股價從1.85港元一口氣漲到了5.02港元，區間68個交易日漲幅126.6%。煎熬已久的華領醫藥投資者們也終于揚眉吐氣了一回。

當然，華堂寧?的故事才剛剛開始。

壹| 放量

“全球首創”的商業化

此前沉寂了許久的糖尿病藥物市場，近兩年突然間風起云涌，手握各種靶點的國際大廠創新藥接連上市，那場面真是大片都擠在了春節檔一般的熱鬧。

而華領醫藥的這款first-in-class新藥上市到底會有怎樣的表現，坦率說此前外界并沒有給出什么特別高的預期，畢竟葡萄糖激酶（GK）的治療靶點，放在全世界也是全新且唯一的。

更何況，這是中國國家藥監局經過系統臨床評價的，中國藥企研發的全球首創新藥。橫豎比較，都特別難拿其他糖尿病藥物的市場銷售曲線做參照。

倒是華領醫藥很自信，描著當年拜耳拜唐蘋的神跡，給華堂寧?畫出個遠大前程。一家藥企十余年的戰略定力，憋了這么個大招，“望子成龍”的那份心情也不是旁人能輕易了解的。

當然，這也絕非華領醫藥的自嗨。

因為拜耳這個曾在全球和中國市場開創了拜唐蘋大場面的藥界“老炮”，在華堂寧?還沒出臨床試驗的時候，就早早與華領醫藥“指腹為婚”——前者負責華堂寧?在中國的市場營銷。

其實相比華堂寧?會不會成為像拜唐蘋那樣的超級爆品，我們更應該關注的是華領醫藥這樣的中國創新藥企，在取得了“臨床數據”的成功之后，接下來能不能在市場上也驗證“偉大”？

中國創新藥行業其實已經到了一個新舊發展階段轉換的臨界點上。從這個意義上講，華領醫藥面對市場的表現，也將會成為這個階段上中國創新藥行業自我突破的典型案例。

過去十多年，GK靶點這個“無人區”里，華領醫藥一條道走到黑，多少是在賭；做全球首創的創新藥注定不可能順遂，但現在華領醫藥和它的投資人們賭對了。

而且，有超預期的驚喜。

還沒上市之前，就已經有不少“糖友”打探華堂寧?的銷售渠道，可見群眾基礎不錯。

在創新藥的定價機制上，藥企雖然有一定程度的自主權，但創新藥定價是個很“藝術”的活。既要在新藥上市前期盡可能攤銷研發等成本，又必須讓市場需求側更容易“起量”。

事實上，每盒28片420元（按照說明劑量單月用藥2盒）的定價，相比很多大名鼎鼎的降糖藥藥價，顯見是要高出一些。

但通過修復血糖傳感器GK的功能，實現人體血糖穩態的自主調控，恢復葡萄糖刺激的早期胰島素分泌以改善β細胞功能的新治療機制，再加上DREAM研究中顯示出的糖尿病停藥緩解的潛力，還是成功吸引了不少患者的注意。

畢竟從“根”上解決問題，甚至是徹底不服藥，才是人們的普遍訴求。

圖片摘自首都醫科大學附屬北京朝陽醫院內分泌科主任王廣教授 《GKA加強機體自身調糖能力，全新機制拓寬糖尿病治療之路》

當然，無論多么創新的技術和產品，如果不能被市場所接受，不能贏得消費者的信任，不能持續創造價值，那產品定價無論高低，結果也會是失敗。

所以對于華領醫藥而言，盡可能快得讓華堂寧?“放量”并得到更多真實患者的反饋，相當關鍵。

隨著拜耳內分泌藥物銷售系統的整合完畢，其推動華堂寧?進入數以千計的家醫院和藥店的營銷運作也將進入正軌。

2月間，華領醫藥首家互聯網官方旗艦店落戶1藥網線上零售藥房，又通過線上運營方式對患者的用藥安全、售后體驗等服務進行提升。

商業化“基本盤”之外，市場關注度更高漲的是華領醫藥進入醫保目錄的計劃。

從3月30日的2022年度業績報說明會上的官方表態看，華堂寧?要參加2023年國家醫保目錄談判已是板上釘釘。

若2024年華堂寧?按預期進入醫保目錄，價格門檻降低，覆蓋患者人群放大，國元證券所預估的15億元銷售額，不難實現。

畢竟中國糖尿病藥物市場是一個已近迫近千億規模的市場，弗若斯特沙利文的一項報告中2022年的這一數字預計已達862億元人民幣。

貳| 版圖

目標5.37億人

如上所述，華堂寧?在中國上市只是華領醫藥的故事開篇，因為GKA藥物潛力仍待挖掘。而環顧全球，“唯一靶點”在手，短期內華領醫藥是沒有競爭對手的。

而從錨定GK靶點研究之初，華領醫藥就是著眼于全球市場的，任何藥物研發的終極目標還是造福全人類。

何況糖尿病是個廣泛威脅人口健康的全球化慢性疾病，不僅患病人群基數大，增速也是相當驚人。僅2019-2021兩年時間患者人口數就增長了16%。

在IDF發布的第10版全球糖尿病地圖數據中，2021年成年糖尿病患者數為5.37億人，占比20-79歲全球人口的10.5%，但這一數字預計在2045年將增長至7.83億人，46%的增幅是同期估計人口增長（20%）的兩倍多，成年人的患病比例可能進一步提升1/8。

《2021IDF全球糖尿病地圖(第10版)》

另一個值得注意的數字是IDF對于糖尿病潛在人群——糖耐量受損IGT人群（定義為OGTT 2h血糖7.8-11.0mmol/L）和空腹血糖受損IFG人群（定義為空腹血糖6.1-6.9mmol/L）的數據建模估算。

全球2021年IGT成年人群為4.64億人，患病率9.1%，預計到2045年將增加至6.4億人，患病率突破10%；2021年IFG成年人群為2.86億人，2045年預計將增加至3.97億人。

同樣，目前中國糖尿病患者人數已經達到1.4億人，過去十年增幅達56%；但2021年中國還約有1.7億IGT成年人口和約2700萬成年人伴有IFG。

也就是說，眼下除了5.37億糖尿病患者外，全球還有數量龐大的糖尿病前期患者。如果這些“糖前”人口不能有效管理，那么依然會對人體健康造成損害。

所以華領醫藥又怎么會只醉心于本土市場呢？

實際上，2015年3月間，華領醫藥就多格列艾汀向美國食藥監局提交了IND申請，截至2021年末，華領醫藥已在美國完成了四項I期試驗，其中就包括了多格列艾汀與DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑的聯合用藥試驗。

華領醫藥研發產品管線進程 信息源：2022年公司年報

與此同時華領醫藥也早就在美國建立了分公司，引進頂級人才以為推進北美市場拓展做準備。

去年11月時，華領醫藥任命資深代謝疾病研究者、前美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、美國糖尿病協會(ADA)專業委員李長紅博士為公司新任首席科學官。

李長紅博士是“GK之父”美國賓夕法尼亞大學Franz Matschinsky教授的嫡傳弟子，在GK領域的研究也頗為深厚。獲得華堂寧反饋經驗后，加速二代GKA的開發，提升藥物潛力，是陳力與李長紅所帶領的華領科學團隊的關鍵目標。

華領醫藥二代GKA研發重心落在美國，同樣是華領醫藥從全球市場維度來提升科研與創新能力的一個標志。

公司創始人、CEO陳力博士也表示，“各個國家對于疾病的管理和當地的患者需求是差異化的”，因此中國創新藥企業需要建立國際化、全球化的發展方案，按照各個區域內國家藥監部門的標準，去真正解決當地的臨床需求。

事實上，陳力口中的“差異化”，在不同地區是顯著存在的。比如北美及歐洲與亞洲的糖尿病人群有很大不同。

歐美糖尿病人群中，1型糖尿病、糖尿病腎病的發病率更高；而亞洲人群更易發生內臟脂肪沉積、胰島素抵抗及胰島素缺乏，所以2型糖尿病人群是絕對多數，“糖前”人口也不少。

除了糖尿病發情情況的差異外，還有市場準入的監管規范與流程標準上的差異。中國的NMPA、日本的PMDA、歐盟的EMA和美國FDA標準，均有差異。

相比之下，全球范圍內影響力最大的還是FDA，許多國家都通過尋求和接受FDA的幫助來促進本國食藥品的安全。比如東南亞國家普遍以FDA作為市場準入標準。

30日的業績報說明會上，華領醫藥也提到了其海外計劃——今年底將在美國IND（新藥臨床研究審批）新的產品管線。

按照華領醫藥此前官宣計劃：2030年的時候其產品能進入10個國家和地區市場，包括歐美日市場、東南亞市場和“一帶一路”沿線國家和地區。

顯然，未來華領醫藥在中國市場之外，重中之重的就是敲開美國市場的大門，通過FDA認證。如此便也一同打開了9000萬糖尿病患者的東南亞等地區的市場。

叁| 爆品

聯用藥的空間

美國對于全球糖尿病藥物市場的影響，無可比擬。

2020年數據顯示，當年美國糖尿病用藥銷售金額為721億美元，占比全球糖尿病用藥市場的67.7%。

這個單一市場的體量在未來很多年會依舊保持，預測美國糖尿病用藥銷售額在2030年或將達到1300億美元的驚人數字。

然而，現在美國糖尿病藥物市場正在發生一輪驟變。

就在這個3月，禮來、諾和諾德與賽諾菲三巨頭均大幅下調了各自胰島素產品的價格，降幅都在70%以上，堪比“高臺跳水”。

這三家公司占據了美國胰島素市場的九成以上份額，并且長期“致力于”維護胰島素產品的高價格，而此次突然間的大跳水其原因是多重因素的。

但有一個原因是可以預見這次美國胰島素產品價格“崩盤”的始作俑者。那就是整個糖尿病藥物市場近三兩年來出現的結構性變化。

數據來源：弗若斯特沙利文 制圖：《多肽鏈》

2016年以前，胰島素產品是糖尿病藥物市場的絕對主流，在歐美市場中份額占比超過一半。

但此后開始下滑，尤其2020年后受GLP-1受體激動劑以及SGLT-2抑制劑類藥物的強勢崛起，胰島素市場份額占比逐漸下滑。

2022年諾和諾德GLP-1激動劑司美格魯肽全球銷售額超百億美元，大有稱雄“糖王”之態。不過，禮來GIP/GLP-1雙重激動劑Mounjaro去年5月間獲FDA批準上市，GLP-1激動劑市場又添新王。

而SGLT-2抑制劑領域，達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈，四大天王輪番唱念，雖沒有GLP-1激動劑那般狂放，但也被預言早晚反超胰島素的份額占比。

DDP-4抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑及雙胍類糖尿病藥物，亦如鐵板一塊，牢牢把持一定的市場份額。

如此看來，華領醫藥要在美國市場搶得一席之地，面對的競品可不只是傳統的胰島素產品。

還是回到華領醫藥手中的GK這個“全球獨一份”的靶點上。Matschinsky教授早就證實了GK在血糖穩態調控中起到的關鍵性作用。

華領醫藥的高級科學顧問、“GK之父”FranzMatschinsky教授被授予2020年內分泌學界Rolf Luft Award大獎，標志著葡萄糖激酶(GK)是葡萄糖傳感器成為主流共識和顯學

由于GK同時存在于人胰島、肝臟及腸道中，可感知血糖水平的變化，并啟動這些器官的血糖自主調節功能，以維持血糖穩態。

再直接一點說，胰島素產品為何日漸式微，核心原因就是不能非常有效地解決患者問題。GLP-1、SGLT-2之所以能成為爆品頻出的品類，就是因為降糖效果更為顯著。

但作為全球第一款獲批的GKA類糖尿病新藥，多格列艾汀最大的“賣點”是在修復葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能缺陷，使糖尿病患者受損的胰島功能得以恢復。

華堂寧在中國獲批上市只是華領醫藥對GKA類藥物開發的序章。

此外，華堂寧還獲批了兩個適應癥：單獨用藥治療未經藥物治療的Ⅱ型糖尿病和在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，與二甲雙胍聯合使用治療成人Ⅱ型糖尿病。

實際上，從多格列艾汀的作用機制看，有很大可能成為糖尿病“源頭治療”的基石藥物，而聯合用藥也會是挖潛GKA類藥物的重要方式。

如此看來，從源頭上穩糖的多格列艾汀的聯合用藥開發，也很可能通過糖尿病以及整個代謝性疾病的“附加值”成為市場接受度更高的爆品新藥。

未來尚未可知，但對于“孤注一擲”的華領醫藥而言，好的開始就是成功的一半。