財聯(lián)社6月16日訊（記者 盧阿峰）百濟(jì)神州(688235.SH)作為國內(nèi)創(chuàng)新藥企國際化發(fā)展的先驅(qū)，其核心產(chǎn)品澤布替尼曾實(shí)現(xiàn)中國抗癌新藥出?！傲愕耐黄啤?，但澤布替尼近期卻卷入到與艾伯維產(chǎn)品伊布替尼的專利糾紛當(dāng)中。

業(yè)內(nèi)表示，艾伯維作為國際專利訴訟的“?？汀保邆湄S富經(jīng)驗(yàn)，百濟(jì)神州需要嚴(yán)正以待。曠日持久的專利訴訟或許會對百濟(jì)神州及澤布替尼在美國市場的品牌有一定傷害，但同時也提升了曝光量，對市場推廣反而會有一定的益處。

業(yè)內(nèi)還指出，創(chuàng)新藥企業(yè)通過法律手段維護(hù)正當(dāng)權(quán)利或者搶占市場近年來愈發(fā)普遍，相關(guān)有志國際化的企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立心理預(yù)期，做好應(yīng)對預(yù)案，加速海外團(tuán)隊(duì)的本土化，以適應(yīng)激烈的市場競爭。

同類產(chǎn)品競爭白熱化的結(jié)果？

曾經(jīng)打出中國抗癌藥新藥出海第一槍的百濟(jì)神州核心產(chǎn)品澤布替尼，近期遇到了麻煩。

據(jù)彭博社6月15日報道，艾伯維稱，百濟(jì)神州抗癌藥物澤布替尼侵犯其腫瘤藥伊布替尼的專利。在該消息的影響下，當(dāng)日百濟(jì)神州A股、港股雙雙大跌，盤中一度跌超14%。

百濟(jì)神州當(dāng)日回應(yīng)媒體稱，“我們將在適當(dāng)?shù)臅r候?qū)υ撏对V作出應(yīng)對，并開展積極的辯護(hù)”。并在16日凌晨再次發(fā)文表示，公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對所有此類專利侵權(quán)指控開展堅(jiān)決的辯護(hù)；自家產(chǎn)品療效安全好于艾伯維，公司對澤布替尼的知識產(chǎn)權(quán)保有充分信心。

“艾伯維向來是專利叢林的高手，他們選擇現(xiàn)在起訴，原因是IRA實(shí)施會對伊布替尼帶來沖擊，那么擠壓對手就成為合理的生存邏輯?！贬t(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health創(chuàng)始人趙衡向財聯(lián)社記者分析艾伯維的動機(jī)，伊布替尼在2021年的用戶數(shù)和銷售額已經(jīng)達(dá)峰，很難再上量，原因就是達(dá)可替尼和澤布替尼上市帶來的競爭，所以搞專利起訴可以壓制對手。

事實(shí)上，百濟(jì)神州的澤布替尼和艾伯維的伊布替尼，均是明星腫瘤藥，前者是首個國產(chǎn)BTK抑制劑，于2019年11月在美國獲批，打響了中國抗癌藥新藥出海的第一槍；后者是全球首個BTK抑制劑，2013年在美國上市。

2018年底，百濟(jì)神州發(fā)起了澤布替尼與伊布替尼頭對頭研究，并取得了積極結(jié)果。年內(nèi)，百濟(jì)神州的澤布替尼在美還新獲批了適應(yīng)癥。1月下旬，該藥物用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者適應(yīng)癥，被FDA批準(zhǔn)。

財聯(lián)社記者查閱年報得知，上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批后，澤布替尼今年第一季度內(nèi)的在美銷售額達(dá)到1.388億美元，較同期增長104%。

截止2023年，除伊布替尼外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了3款BTK抑制劑，分別來自阿斯利康、禮來和百濟(jì)神州。而在群雄逐鹿下，2022年，伊布替尼首次出現(xiàn)了銷售額同比下降情況。當(dāng)年，伊布替尼全球創(chuàng)收83.52億美元，同比下降14.6%。另據(jù)彭博社數(shù)據(jù)，該產(chǎn)品當(dāng)年的在美銷售額為34.3億美元，但在2021年，這一數(shù)據(jù)為43.2億美元。

“為什么艾伯維不在澤布替尼獲批前公示階段就向FDA提起異議？”北京百思力營銷策劃有限公司總經(jīng)理、資深醫(yī)藥行業(yè)專家王恒對財聯(lián)社記者表示，百濟(jì)神州的澤布替尼能夠通過FDA上市審查，而且在公示期沒有被擊倒，那么該藥的專利和價值應(yīng)當(dāng)不會有很大問題，若是有問題，艾伯維就該在該藥的審評公示期就提出來，現(xiàn)在競爭格局激烈起來才突然起訴，未免目的不單純。

訴訟案是“雙刃劍”？

16日，在百濟(jì)神州發(fā)出積極應(yīng)訴的強(qiáng)硬表態(tài)后，開盤股價因此止跌上漲，截至午間休市，百濟(jì)神州-U上漲6.17%。

對此現(xiàn)象，趙衡對財聯(lián)社記者表示，昨天百濟(jì)神州二級市場的大跌本來就是受消息刺激的恐慌表現(xiàn)，但這個訴訟案還遠(yuǎn)沒到判決階段，投資者怎么就知道一定是利空？所以真正的考驗(yàn)還是要等判決出來。“現(xiàn)階段，百濟(jì)神州最緊要的任務(wù)是找經(jīng)驗(yàn)豐富的律師，收集整備好應(yīng)訴材料。”

據(jù)財聯(lián)社記者了解，艾伯維另一核心千億產(chǎn)級品阿達(dá)木單抗注射液（修美樂）美國的專利本應(yīng)2016年就到期，可自2013年開始，艾伯維便為其搭建了一個所謂的“專利叢林”，即不斷申請與制造方法或管理方面微小變化有關(guān)的新專利，來延長修美樂的市場獨(dú)占保護(hù)。

根據(jù)媒體此前的不完全統(tǒng)計，為了阻止阿達(dá)木單抗生物類似藥在美國上市，艾伯維采用談判、訴訟等多種方式，先后與安進(jìn)、默沙東、山德士、輝瑞等公司達(dá)成和解，將阿達(dá)木單抗生物類似藥進(jìn)入美國延期至2023年。勃林格殷格翰曾一度拒絕與艾伯維和解，宣稱要在2023年之前將其修美樂生物類似藥推向美國市場，如此硬氣卻在艾伯維的特許權(quán)使用費(fèi)面前敗下陣來。

“客觀來說，艾伯維此時提起專利訴訟，會對百濟(jì)神州澤布替尼在美國市場的品牌造成一定損害，但也不是完全無所得。”王恒對財聯(lián)社記者表示，美國的專利訴訟案件一般會拖很久，澤布替尼可以借此提高其在美國市場和全球市場的知名度，百濟(jì)神州可以省下一大筆市場推廣費(fèi)用，而且若是能夠最終勝訴，百濟(jì)神州的全球影響力將更上一個臺階。

近年來創(chuàng)新藥專利之爭頻率加劇

事實(shí)上，除了艾伯維和百濟(jì)神州的專利之爭，近年來創(chuàng)新藥領(lǐng)域的專利之爭愈發(fā)白熱化，眾多國內(nèi)外藥企愈發(fā)熟練和頻繁利用法律的武器維護(hù)利益或者切割蛋糕。

2021年6月，中美華東就專利號為200680006674.6的?；腉LP-1化合物向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出了無效宣告請求。2022年9月5日，國家知識產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利CN200680006674.6全部無效，諾和諾德已就國家知識產(chǎn)權(quán)局的這一決定上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院，后續(xù)將進(jìn)入知識產(chǎn)權(quán)訴訟階段。

2022年8月，美國新冠疫苗公司莫德納（Moderna）就mRNA技術(shù)專利起訴輝瑞以及與輝瑞合作研發(fā)新冠疫苗的德國BioNTech公司。莫德納稱，這兩家公司推出的新冠疫苗，侵犯了莫德納的mRNA技術(shù)專利。后續(xù)，輝瑞和BioNTech向美國法院尋求撤銷莫德納的專利訴訟，并要求裁定莫德納的mRNA技術(shù)專利無效且未涉及侵權(quán)。輝瑞發(fā)言人表示，他們對輝瑞和BioNTech的知識產(chǎn)權(quán)充滿信心，并將“強(qiáng)力反擊”莫德納的索賠要求。

2022年10月，針對石藥集團(tuán)旗下子公司歐意藥業(yè)瑪巴洛沙韋片仿制藥獲批一事，羅氏制藥發(fā)布了一則措辭激烈的聲明，稱對于石藥歐意申請仿制藥上市的行為，將提起專利鏈接訴訟，采取法律手段維護(hù)合法權(quán)益。羅氏制藥在聲明中強(qiáng)調(diào)：“瑪巴洛沙韋片于2021年4月獲得批準(zhǔn)，然而，瑪巴洛沙韋片獲批不過三個月，歐意公司就遞交了仿制藥上市申請?！?/p>

此類創(chuàng)新藥方面的各種專利糾紛，不勝枚舉。“所以說，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的專利糾紛并不少見，而美國司法相對獨(dú)立，百濟(jì)神州與艾伯維的專利之爭，應(yīng)該靜待時間給出答案，再去評估具體的影響?！壁w衡對財聯(lián)社記者表示。

那么這類專利訴訟案件對于國內(nèi)有志出海的創(chuàng)新藥企業(yè)有那些啟示呢？

王恒對財聯(lián)社記者表示，創(chuàng)新藥出海本身就不是一件容易的事情，不可能一帆風(fēng)順，面對可能出現(xiàn)的專利糾紛，相關(guān)企業(yè)應(yīng)該有一定預(yù)期和應(yīng)對預(yù)案，尤其是法律環(huán)境的準(zhǔn)備，需要做好團(tuán)隊(duì)的本土化。“

（編輯 曹婧晨）